Nové publikácie
Lieky
Paraverín
Paraverín má kombinovaný antispazmodický a analgetický účinok.
Klasifikácia ATC
Indikácia Paraverín
Používa sa na odstránenie pocitov bolesti miernej alebo strednej intenzity. Patria sem bolesti hlavy napäťového charakteru (akútne alebo chronické).
Farmakodynamika
Paraverín je komplexný liek, ktorý obsahuje dve účinné látky: paracetamol a drotaverín, čo je derivát izochinolínu (má antispazmodické vlastnosti).
Paracetamol.
Látka paracetamol má antipyretický a analgetický účinok, ktorý sa rozvíja spomalením procesov väzby PG v CNS, ako aj v PNS (v menšej miere). Paracetamol blokuje väzbu alebo účinok PG (alebo iných zložiek, ktoré majú stimulačný účinok na bolestivé zakončenia).
Drotaverín.
Tento prvok má spazmolytický účinok na hladké svaly - spomaľovaním aktivity enzýmu PDE IV. Účinnosť drotaverínu závisí od indexov enzýmu PDE IV v rôznych tkanivách (povaha týchto tkanív nie je dôležitá). Tento prvok vo vysokých koncentráciách spôsobuje aj slabý spomaľovací účinok na kalmodulín vápenatý.
[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]
Farmakokinetika
Paracetamol.
Zložka sa takmer úplne a rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálne hodnoty v krvnej plazme sa zaznamenajú po 0,5-1 hodine.
Polčas rozpadu je približne 1 – 4 hodiny. Látka je rovnomerne distribuovaná vo všetkých telesných tekutinách. Úroveň syntézy s plazmatickými bielkovinami je variabilná.
Paracetamol sa vylučuje prevažne obličkami – vo forme konjugovaných metabolických produktov.
Drotaverín.
Po perorálnom podaní sa látka úplne a rýchlo vstrebáva. Maximálne plazmatické hladiny sa pozorujú po 45 – 60 minútach. Približne 95 – 98 % látky sa syntetizuje s bielkovinami krvnej plazmy (väčšina s albumínom a tiež s α- a β-globulínmi).
Plazmatický polčas drotaverínu je 2,4 hodiny a biologický polčas je 8 – 10 hodín. Liek sa akumuluje v centrálnom nervovom systéme, myokarde s tukovým tkanivom a pľúcach s obličkami a okrem toho preniká cez placentu. Drotaverín sa metabolizuje v pečeni.
Viac ako 50 % látky sa vylučuje močom a ďalších 30 % stolicou.
Obe účinné látky lieku nevykazujú interakciu na úrovni syntézy bielkovín. Testy in vitro ukázali, že paracetamol (dávka zodpovedajúca dávkovaniu lieku) nemá špecifický inhibičný účinok na metabolizmus látky drotaverín, pričom 2 až 7-krát zvyšuje dobu jej zotrvania v nezmenenej forme. Z tohto dôvodu existuje možnosť, že je schopný inhibovať metabolizmus drotaverínu v procesoch in vivo.
Dávkovanie a podávanie
Liek sa užíva perorálne.
Schéma aplikácie Paraverínu:
- dospievajúci od 12 rokov, ako aj dospelí: jednorazová dávka je 1 – 2 tablety, ktoré sa užívajú v intervaloch 8 hodín*. Maximálne je povolených 6 tabliet denne**;
- Deti vo veku 6 – 12 rokov: jednorazová dávka je 0,5 tablety, užívaná každých 10 – 12 hodín*. Maximálne 1 tableta denne je povolená.
*opakované podávanie lieku je možné len v prípade jednoznačnej potreby.
**ak terapia trvá dlhšie ako 3 dni, je povolené maximálne 4 tablety denne.**
Terapia bez konzultácie s lekárom môže trvať maximálne 3 dni.
Prekročiť odporúčanú porciu je zakázané.
Liek sa nemá kombinovať s inými liekmi, ktoré obsahujú paracetamol.
Používajte Paraverín počas tehotenstva
Používanie Paraverinu je kontraindikované počas laktácie alebo tehotenstva.
Kontraindikácie
Hlavné kontraindikácie:
- prítomnosť intolerancie na liečivé zložky;
- závažná dysfunkcia pečene, ako aj závažné štádium zlyhania pečene, vrodená hyperbilirubinémia a konštitucionálna hyperbilirubinémia;
- závažné zlyhanie obličiek a závažné formy renálnej dysfunkcie;
- závažné srdcové zlyhanie (syndróm nízkeho srdcového výdaja);
- nedostatok prvku G6PD v tele;
- ťažká anémia, ochorenie krvi a leukopénia;
- alkoholizmus.
Vedľajšie účinky Paraverín
Užívanie lieku môže viesť k vzniku niektorých vedľajších účinkov.
Nežiaduce reakcie na paracetamol:
- imunitné prejavy: rozvoj anafylaxie, príznaky precitlivenosti vrátane vyrážok a svrbenia v epiderme a slizniciach (často generalizované alebo erytematózne vyrážky a urtikária) a okrem toho Quinckeho edém, MEE (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu) a TEN;
- gastrointestinálne poruchy: bolesť v epigastriu alebo nevoľnosť;
- poruchy ovplyvňujúce endokrinný systém: rozvoj hypoglykémie, ktorá môže viesť k hypoglykemickej kóme;
- prejavy z lymfatických a hematopoetických procesov: výskyt trombocytopénie, anémie (aj hemolytickej), agranulocytózy a okrem toho sulf- a methemoglobinémie (dýchavičnosť, cyanóza a bolesť srdca), ako aj modriny alebo krvácanie;
- lézie postihujúce dýchací systém: bronchospazmy u ľudí s intoleranciou na aspirín a iné NSAID;
- poruchy trávenia: dysfunkcia pečene, zvýšená aktivita pečeňových enzýmov (zvyčajne bez výskytu žltačky).
Nežiaduce reakcie na drotaverín:
- poruchy imunity: príznaky alergie vrátane urtikárie, Quinckeho edému, kožnej hyperémie, svrbenia a vyrážok, ako aj zimnica, horúčka, pocit slabosti a zvýšenie teploty;
- poruchy kardiovaskulárnej funkcie: znížený krvný tlak a búšenie srdca;
- prejavy z nervového systému: závraty spolu s bolesťami hlavy, ako aj nespavosť;
- poruchy gastrointestinálneho traktu: objavuje sa zápcha alebo nevoľnosť a tiež vracanie.
[ 27 ]
Predávkovať
Intoxikácia súvisiaca s paracetamolom.
K poškodeniu pečene môže dôjsť u dospelých, ktorí užili 10 a viac g paracetamolu, a u detí, ktoré užili 150 a viac mg/kg lieku.
U ľudí s rizikovými faktormi (dlhodobá liečba fenobarbitalom, primidónom, karbamazepínom, ale aj fenytoínom, ľubovníkom bodkovaným, rifampicínom alebo inými induktormi pečeňových enzýmov; neustále užívanie etylalkoholu vo veľkých dávkach; glutatiónová kachexia (hlad, tráviace poruchy, HIV infekcia, cystická fibróza a tiež kachexia)) môže užívanie 5+ g lieku spôsobiť poškodenie pečene.
Medzi príznaky predávkovania, ktoré sa objavia počas prvých 24 hodín, patrí nevoľnosť s bolesťami brucha a spolu s tým bledosť a nechutenstvo s vracaním. Poškodenie pečene sa niekedy vyvinie 12 – 48 hodín po otrave. Môžu sa pozorovať poruchy metabolizmu glukózy, ako aj metabolická acidóza.
Ak je intoxikácia závažná, môže sa zlyhanie pečene vyvinúť do krvácania, hypoglykémie a okrem toho do kómy a encefalopatie. V dôsledku toho môže dôjsť k úmrtiu.
Pri akútnom zlyhaní obličiek s akútnou tubulárnou nekrózou sa vyskytuje hematúria, silná bolesť bedrovej chrbtice a proteinúria. Táto porucha sa môže vyvinúť aj u ľudí, ktorí nemajú závažné ochorenie pečene. Okrem toho sa pozorovala pankreatitída a srdcová arytmia.
Dlhodobé užívanie liekov vo vysokých dávkach môže viesť k rozvoju porúch hematopoetickej funkcie - neutro-, trombocyto-, leukopénie alebo pancytopénie, ako aj k aplastickej anémii a agranulocytóze. Pokiaľ ide o funkciu centrálneho nervového systému - predávkovanie vedie k poruche orientácie, silnému nepokoju psychomotorického charakteru a závratom. Močový systém môže reagovať rozvojom nefrotoxicity (vyskytuje sa kapilárna nekróza, renálna kolika a tubulointersticiálna nefritída).
V prípade otravy bude pacient potrebovať neodkladnú lekársku starostlivosť. Mal by byť okamžite prevezený do nemocnice, aj keď nie sú žiadne skoré príznaky intoxikácie. Príznaky sa môžu obmedziť na vracanie s nevoľnosťou alebo nemusia odrážať závažnosť otravy a stupeň rizika poškodenia tela.
Má sa zvážiť liečba aktívnym uhlím (ak bola v predchádzajúcich 60 minútach užitá veľká dávka paracetamolu). Plazmatické hladiny sa majú merať 4 a viac hodín po užití (skoršie hodnoty nebudú spoľahlivé).
N-acetylcysteín sa môže užívať 24 hodín po užití lieku, ale najúplnejší ochranný účinok sa dosiahne pri podaní do 8 hodín po užití Paraverínu. Po uplynutí tejto doby je účinnosť antidota výrazne oslabená.
Ak pacient nezvracia, vhodnou alternatívou je perorálny metionín (v oblastiach s ťažkou dostupnosťou do nemocnice).
Otrava spôsobená drotaverínom.
V dôsledku intoxikácie drotaverínom sa vyvíjajú nasledujúce príznaky: oslabenie prejavu excitácie srdcového svalu, AV blokáda a tiež arytmia. Ak sa pozoruje závažná intoxikácia, dochádza k poruche srdcového rytmu a vedenia vzruchov (to zahŕňa úplnú blokádu v Hisovom zväzku a tiež zástavu srdca). Tieto prejavy môžu mať fatálne následky.
V prípade otravy drotaverínom sa prijmú vhodné symptomatické opatrenia.
Interakcie s inými liekmi
Drotaverín.
Kombinácia s levodopou vedie k oslabeniu antiparkinsonického účinku - je možné zvýšenie tremoru s rigiditou.
Paracetamol.
Rýchlosť absorpcie paracetamolu sa môže zvýšiť pri kombinácii s metoklopramidom a domperidónom; pri kombinácii s cholestyramínom sa pozoruje zníženie rýchlosti absorpcie lieku.
Antikoagulačný účinok warfarínu a iných kumarínov sa môže zosilniť pri neustálom a dlhodobom kombinovanom užívaní s paracetamolom (pri dennom užívaní). To zvyšuje pravdepodobnosť krvácania. Ak sa však lieky užívajú pravidelne, nepozoruje sa žiadny významný účinok.
Barbituráty môžu oslabiť antipyretické vlastnosti paracetamolu.
Antikonvulzíva (vrátane barbiturátov s fenytoínom a karbamazepínom), ktoré stimulujú aktivitu mikrozomálnych pečeňových enzýmov, môžu zvýšiť toxické vlastnosti paracetamolu vo vzťahu k pečeni - v dôsledku zvýšenia stupňa premeny lieku na hepatotoxické metabolické produkty. Súčasné užívanie paracetamolu a hepatotoxických liekov zvyšuje toxický účinok liekov na pečeň.
Súčasné užívanie veľkých dávok paracetamolu s izoniazidom zvyšuje pravdepodobnosť vzniku hepatotoxického syndrómu.
Paracetamol oslabuje vlastnosti diuretík.
Je zakázané kombinovať liek s alkoholickými nápojmi.